明成化十九年（1483），何景明出生，其母李氏梦见太阳落到了自己怀里，所以取名景明。

成化二十二年（1486），景明三岁时，其长兄景韶中了举人。二哥景阳也学有小成，这激励了何景明。景明天性聪明，六岁可以对联，八岁可以写文章，读书强记能力很强。

弘治八年（1495），何景明12岁的时候，其父亲在渭源县为官时，也带着何景明。

弘治十一年（1497），何景明归家，大哥景韶教他读《尚书》，只九个月就可以讲解了。此时沁水御史李瀚巡按汝宁，调试信阳诸生，当读了何景明的卷子之后大叹"奇才"，并特意到信阳来看何景明。于是何景明在这时就出名了。

弘治十二年（1499），何景明16岁时，与二兄同时中举（省试），何景明以《尚书》经第三名中举。

弘治十三年（1500），何景明参加礼部的春试，因为文中多奇字，主考官不欣赏，所以名落孙山。归家后，二哥任巴陵县令，何景明和他一起到了巴陵。

弘治十五年（1502），景明20岁时，终于考上了进士。按理何景明就照例为庶吉士，但因他生性耿直，所以没有成为庶吉士。

弘治十七年（1504），22岁这一年，正式授为中书舍人。中书舍人，任起草诏令之职，参与机密，由文笔好者、有德者任之，属从七品。

弘治十八年（1505），何景明奉命出使云南，一年后回京。何景明为官之时，也是大宦官刘瑾当权之时，当时正德皇帝明武宗只有15岁，对他无可奈何。何景明上书首辅要求制裁刘瑾，但没有用，何景明便请求还乡，刘瑾批准。

何景明回信阳住了四年，除读书、写书之外就是游玩。此期间何景明大哥和父母相继去世。

正德五年（1510）刘瑾被诛，何景明官复中书舍人，并任内阁讲经官。讲官为帝王和大臣讲儒家经典，一月三次。

正德十三年（1518），35岁这一年，何景明升为吏部验封司员外郎，为从六品，长官为吏部尚书。下设四司：文选清吏司、验封司、稽勋司和考功司。验封司掌封爵、世职、恩荫、难荫、请封、捐封等事务。也很有实权。

正德十三年（1518），升为陕西提学副使。官至四品。

正德十六年（1521），何景明因病辞官，回归故里，6天后病故，年仅39岁。

何景明为官清廉，作为皇帝的钦差大臣出使滇南归来，不取地方官吏贡献一金一物。在就任陕西还里时，《明史》也明确记载：“官囊不满三十金”。当他看到宦官刘瑾擅权、贪赃枉法时，敢于直言纳谏，上书吏部部尚书，劝其秉政毋挠。刘瑾得知后趁机打击报复，革职上告诸官，何景明虽已因病返乡，也难逃罢官厄运。

何景明生性梗直，当文坛挚友李梦阳受迫害关到江西牢狱时，人人自危，惟何景明上书吏部为之奔呼。并在《应诏陈言治安疏》里，揭露皇帝存在的四个错误：义子不当蓄；边军不当留；番僧不当宠；宦官不当任。他热爱自己的家乡，在短暂的一生中，写下了380首歌颂家乡的山水诗，对故乡有着无限的眷恋之情。《明史》说：“景明志操耿介，尚节义，鄙荣利，与（李）梦阳并有国士风。”

在《兴隆祀丁曲》、 《罗女曲》、 《平坝城南村》、《偏桥行》等诗中，描绘了他行经少数民族地区的人情风物。这些诗都具有一定的人民性。但他的复古主张单纯从形式上着眼，并未注重继承古代文学的现实主义传统，使文学创作走上错误倾向。因此，他的大多数作品思想平庸，艺术上缺乏特色。何景明谦恭好学，端方笃行。著辞赋32篇、诗1560首、文章137篇、另《校汉魏诗》14卷、《何景明诗集》26卷、《雍大记》30卷、《大复集》38卷、《谢礼直节本》、及《何子杂言》、《学约》等十多种。 所著多收录《四库全书》，经译为多国外文，在国外也有一定的影响。

情节操守为国士，何景明淡泊名利、为官清廉、两袖清风。为钦差大臣出使滇南不取官吏贡献一金一物，任陕西还里，《明史》记载："官囊不满三十金。"他立身刚烈正义、秉公直言、宁折不阿。抑制宦官刘瑾窃权乱政，孤意上书救文坛盟友，谏责皇帝"义子不当蓄；边军不当留；番僧不当宠；宦官不当任。" 。《明史》说：“景明志操耿介，尚节义、鄙荣利、与（李）梦阳并有国士风。”

性情雅味为雅客，他一生充盈着亲情、师恩、友情、节义与忠爱、亦怡情山水、适性任真，热爱自己的家乡--信阳。探淮源、游浉水、进茶山、品新茗、观龙潭瀑布、看雷沼喷云、把“信阳八景”逐一进行了考证、记录、歌咏和描绘。写下380多首歌颂家乡的山水诗，反映了他对故乡的深深眷恋之情。