梁简文帝萧纲初封晋安王，庾肩吾为晋安国常侍。萧纲迁镇，庾肩吾也随同迁转，历任云麾参军，并兼记室参军。萧纲喜好文学，招纳文士，庾肩吾和徐□、刘孝威等同被赏接，又受命抄撰书籍，当时号为高斋学士。简文帝萧纲继位后，以庾肩吾为度支尚书。后侯景至建康，矫诏遣庾肩吾使江州招降萧大心，他乘机逃至会稽，转赴江陵，投奔萧绎，封武康县侯，《梁书》及《南史》庾肩吾传都未明记其生卒年和年岁。

梁元帝27岁时所作《法宝联璧序》，记庾肩吾为48岁，可以推知其生年。庾信于承圣二年(553)封武康县侯，袭父爵，则庾肩吾当卒于此年。元帝萧绎为作墓志。

庾肩吾历任萧纲府中属官，当时盛行的宫体诗，他是推波助澜者之一。现存的诗文，多为应制、奉和、侍宴、谢启这一类酬应之作，但象“路高村反出，林长鸟更稀。寒云间石起，秋叶下山飞”（《游甑山》），“泉飞疑度雨，云积似重楼”（《寻周处士弘让》）等句写景还很生动。他的《乱后行经吴邮亭》一诗，对侯景之乱也颇有悲愤之情。由于他讲求声律，有一些五言诗已经具备了五言律诗的雏形。

庾肩吾还是一位书法家，著有《书品》，叙述书法的源流演变，评论历代书法家的特色，颇受后人的重视。

庾肩吾，南朝梁文学家。字子慎，一作慎之。原籍南阳新野(今属河南)。八岁能赋诗。初为晋安王萧纲国常侍，历任云麾参军、兼记室参军。王好文学，为太子，开文德省，招纳文士，与刘孝威、江伯摇、孔敬通、申子悦、徐昉、徐摛、王囿、孔铄、鲍至等十人同被赏接，又受命抄撰众籍，丰其果馔，号为“高斋学士”。

萧纲即帝位(简文帝)，任度支尚书。侯景至建康，矫诏遣肩吾使江州招降萧大心，他乘机逃至会稽，间道奔江陵投萧绎，任江州刺史，领义阳太守，封武康县侯。卒赠散骑常侍、中书令。工诗赋。诗与徐摛齐名，早期多为奉和应制、侍宴、谢启一类酬应之作，风格靡丽，为“宫体诗”创始人之一。但某些诗句如“路高村反出，林长鸟更稀。寒云间石起，秋叶下山飞”(《游甑山》)，“泉飞疑度雨，云积似重楼”(《寻周处士弘让》)等，写景较生动。诗歌形式上讲求对仗，注重声律，对后来律诗的形成有所贡献。

明胡应麟《诗薮》称其“风神秀相，洞合唐规”，王夫之《古诗品选》推为“近体之宗祊”。晚年经乱，诗风有所转变，如《乱后行经吴邮亭》等诗，抒发对时代动乱的感慨，情辞慷慨，笔力较为雄健。又善书法，著有《书品》传世，叙述书法源流演变，评论历代书法家之特色，颇受后人重视。《隋书·经籍志》载其有集十卷，但唐李贺已经感叹不得见其遗文(《还自会稽歌序》)。明张溥辑有《庾度支集》，收入《汉魏六朝百三名家集》。